В XVII веке остров застраивается с быстротой, поразившей жителей столицы. Поэт Пьер Корнель называет его "зачарованным" — ложась спать, он еще видел остров пустынным, наутро, проснувшись, "сплошь застроенным". Облик, который приобрел остров в то время, в общих чертах сохранился до наших дней.
Период застройки острова начался тогда, когда финансист и предприниматель Кристоф Мари заключил подряд на строительные работы, главнейшими из которых были соединение расколотого острова, строительство набережных и гранитных парапетов, планировка улиц. Имена помощников Кристофа Мари, Лe Реграттье и Пуллетье, носят центральные улицы острова. По улице Пуллетье проходила когда-то брешь, расколовшая остров.
Именем Кристофа Мари назван один из мостов острова, Pont-Marie, первый камень которого был заложен 11 октября 1614 года королем Людовиком XIII. В этот день в городской ратуше был устроен прием «со множеством всяких сортов конфитюров и драже», вероятно, учитывая возраст Людовика, которому было всего тринадцать лет. Впоследствии король выразил желание, чтобы остров носил его имя, что и произошло в 1726 году.
К XIX столетию остров превращается в своеобразный провинциальный городок в самом центре столицы. Многие из парижан «вообще никогда не были на острове, а те, которые бывали, после посещения его были настолько удивлены, как будто они посетили городок в провинции».
Заселившие остров в основном зажиточные буржуа вели образ жизни, не совпадавший с общим ритмом жизни столицы. Они редко выезжали в «город», то есть в Париж, рано ложились спать, и с заходом солнца жизнь на острове замирала, погруженная во тьму. Именно на острове Святого Людовика (дом № 12 по улице Сен-Луи-ан-л'иль) жил Филипп Лебон, впервые предложивший в 1799 году систему газового освещения улиц. Он умер не только в полной нищете, но и при трагических и невыясненных обстоятельствах — от удара ножом в спину. Это произошло на Елисейских Полях, так как на самом острове, несмотря на вечернюю безлюдность и темноту, преступления не совершались. Он хранил и очень дорожил своей репутацией острова «тихого», «нравственного». Пищам сомнительного поведения обоего пола селиться на нем было запрещено. До настоящего времени остров сохраняет облик тихого и живописного уголка Парижа.
На набережной д'Анжу № 17 находится самый знаменитый особняк острова — отель «Де Лозен», хотя граф де Лозен, гасконский дворянин, «полный честолюбивых замыслов, капризов и фантазии», не провел в нем и трех лет. Одним из его самых «честолюбивых замыслов» был проект женитьбы на кузине короля Людовика XIV, мадемуазель де Монпансье. 43-летняя мадемуазель, первая партия королевства, отвергнув предложения руки и сердца «короля испанского, императора немецкого, принца Уэльского и короля португальского», с «детской непосредственностью» влюбилась в «этого небольшого роста блондинчика», «низкого до лакейства». Однажды король Людовик XIV вынужден был выбросить в окно трость, чтобы не оскорбить ударом дворянина. Вскоре после женитьбы графа де Лозена выставили за дверь «как простого мошенника», по его собственному признанию.
