Из-за серьезных разногласий между Монако и Францией в 1524 году сеньор Августин Гримальди завязал переговоры с Шарль-Квинтом, которые закончились тем, что княжество оказалось под испанским протекторатом. Последствия этого акта более ста лет тяжело обременяли и пагубно сказывались на финансовой ситуации государства.

В 1612 году Оноре II принял титул принца Монако, который в 1633 году был официально признан испанским двором. Позднее этот титул будет переходить по наследству его преемникам.

В 1641 году при правлении Оноре II княжество восстанавливает отношения с Францией и подписывает Пероннский договор. Принц Антуан I не имел наследников; от брака с Марией Лотарингской у него были одни дочери. В 1715 году его старшая дочь Луиза-Ипполита выходит замуж за Жака-Франсуа-Леонора Матиньонского — преемника одной из самых именитых нормандских семей. Жак Матиньонский отрекся от своего имени и титулов, чтобы принять фамилию Гримальди. Луи XIV возвел его в титул герцога Валентинского. Спустя десять месяцев после смерти супруги он был признан в качестве принца Монако под именем Жак I. Он находился у власти в течение всего периода несовершеннолетия своего старшего сына — будущего Оноре III — в пользу которого в 1733 году он отрекся от престола. Жак I провел последние годы жизни в уединении, занимаясь коллекционированием произведений искусства, которые собраны в его парижском отеле, известном сегодня под названием Матиньонский отель, ставший резиденцией премьер-министра Франции.

Летом 1767 года молодой герцог Йоркский, брат английского короля Шарля III, по пути в Геную внезапно заболел и был вынужден высадиться в порту Монако. Его сразу же приняли во дворце, но, несмотря на усилия врачей, он скончался через несколько дней. Английский двор поблагодарил Оноре III за его гостеприимство. Сейчас во Дворце принца открыта для посещения спальня, самая красивая из больших апартаментов, в которой герцог Йоркский провел последние часы жизни.